Ciência em Minutos

Defeitos na função mitocondrial ativam respostas compensatórias na célula. O estresse mitocondrial que é causado por proteínas não dobradas dentro da organela induz uma resposta transcricional (denominada "resposta de proteína mitocondrial não dobrada" [UPRmt]). O UPRmt aumenta o controle de qualidade da proteína mitocondrial. A disfunção mitocondrial frequentemente causa defeitos na importação de proteínas, resultando no acúmulo de proteínas mitocondriais fora da organela. Na levedura, as células respondem às proteínas mitocondriais mal direcionadas, aumentando a atividade do proteassoma no citosol (denominado "resposta de proteína não dobrada ativada por direcionamento incorreto de proteínas" [UPRam]). A presença e relevância desta resposta em eucariotos superiores não é clara. Aqui a Caenorhabditis elegans  leva à ativação do proteassoma e extensão do tempo de vida.  É importante ressaltar que o prolongamento da vida útil depende do proteassoma totalmente montado

O neurofibromatose (NF2) tipo 2 é uma doença rara, que leva ao desenvolvimento de tumores de origem na deriva da crista neural. Schawannomas é uma enfermidade que está associado ao desenvolvimento de múltiplos meningiomas. Além disso, o schawannomas e os meningiomas são tumores intracraniano, mais comum a desativação do NF2.  Alguns estudos abordam a utilização de uma triagem de drogas de alto rendimento, para identificar compostos de desenvolvimento avançado e aprovados pela FDA (Órgão governamental de controle de medicamentos), ativos contra células tumorais, com essas abordagens identificamos pela primeira vez agentes que impactam positivos para o tratamento dos tumores, como um potente inibidor do crescimento de Schaeannoma e meningioma. Identificou-se novos agentes quimioterápicos (Brigatinibe e dasatinibe) para tumores associados a NF2, compostos em um formato de dose-resposta de alto rendimentos,os  compostos ativos foram selecionados usado algoritmos de análise de curso que atr

A dor neuropática é o resultado de uma lesão no sistema nervoso, podendo ser provocada por uma doença, infecção ou uma disfunção do sistema nervoso, sendo assim um dos problemas mais desafiadores da medicina. É caracterizada por alodinia e hiperalgesia.  Alodinia é um sintoma comum e desconfortável em pacientes que apresentam dor devido a uma doença ou lesão no sistema nervoso, ou seja, é uma dor causada por um estímulo que normalmente não provoca dor, sendo classificado em três tipos: alodinia térmica, alodinia mecânica e alodinia tátil. Pacientes e animais sob estados de dor crônica apresentam aumento da ativação e reorganização somatotópica , cuja extensão está correlacionada com os níveis de intensidade da dor. Os estados de dor crônica também estão associados à remodelação da sinapse, aumento da atividade dos neurônios piramidais e diminuição da GABAérgica   subjacentes à plasticidade cortical somatossensorial associada à dor neuropática permanecem obscuros.   Estudos realizados e

Diante das descobertas recentes, é visto que a VPS13D é a proteína 13D associada à triagem de proteínas vacuolares, assim como, de fato é uma proteína de transporte de lipídios transmitindo esclarecimento para algumas propriedades moleculares. Nesse contexto, a VPS13D tem a capacidade de ligar as mitocôndrias ao ER e reconhece proteínas nas organelas responsáveis por localizar a proteína VAP na membrana de ER e a proteína Miro no OMM, embora suas funções não sejam completamente compreendidas. Ademais, as variantes do Miro presentes na emenda são direcionadas aos peroxissomos. Desse modo, VPS13D é a única proteína VPS13 de mamífero comprovada como essencial para a sobrevivência humana, ou seja, todo o seu processo de transporte é fundamental para a mitocôndria gerar energia e manter o corpo em funcionamento. À vista disso, a ausência completa de cada uma das outras três proteínas VPS13 seja compatível com a vida em humanos, com a decorrência de alguns defeitos de desenvolvimento (VPS13B

 Os peroxissomos são pequenas organelas intracelulares com uma membrana de bicamada lipídica, que se comunicam com outros compartimentos celulares pela transferência de vários metabólitos, por exemplo, o cálcio. Os íons de cálcio (Ca2+) desempenham um papel decisivo na regulação de muitos processos celulares e comunicação intercompartimental, entretanto, o excesso de Ca2 + organelar pode ser prejudicial à saúde e está associada à insuficiência cardíaca e lesão cerebral isquêmica. Nessa pesquisa, foi gerado sensores para avaliação do cálcio peroxissômico após estimulação farmacológica em células Hela (tipo de célula imortal usada ​​em pesquisas científicas) não-excitáveis e cardiomiócitos (fibra muscular cardíaca), focado na dinâmica do Ca2+ dos peroxissomos como uma das principais moléculas de sinalização na célula. Foi demonstrado que o Ca2+ entra nos peroxissomos das células HeLa, quando os estoques do retículo endoplasmático estão esgotados e quando o Ca2+ no citosol aumenta após a

O direcionamento dos nutrientes dentro do corpo humano após sua entrada no organismo é de vital importância para o desenvolvimento do indivíduo, visto que determinam o processo de síntese celular (anabolismo). O direcionamento para o meio intracelular ou extracelular sofre influência das condições fisiológicas e requer aminoácidos, sinais de fator de crescimento e um sistema para monitorar ambos os meios simultaneamente, além de montar uma resposta adequada. Esse sistema envolve a participação de um complexo de proteínas chamado de “mammalian Target of Rapamycin Complex 1” (mTORC1), que funciona como como um sensor de nutrientes e de sinais de crescimento.  O mTOR é uma proteína que possui um papel central no crescimento, proliferação e manutenção das células e compõe o complexo citado anteriormente. Ao ser estimulado, o mTORC1 promove um aumento no processo de síntese celular, consequentemente gerando um aumento celular. Sua ativação envolve seu recrutamento para a membrana do lisosso

A bomba de sódio-potássio (Na+,K+-ATPase) é responsável por manter a homeostase eletrolítica da célula, que é extremamente importante para o funcionamento celular. Essa enzima é capaz de catalisar o transporte ativo de Na+ e K+ pela membrana celular com gasto de ATP, e pode estar em duas conformações: E1 (fosforilado – afinidade pelo K+) e E2 (desfosforilado – afinidade pelo Na+). As funções neuronais estão intimamente ligadas aos íons e seus potenciais de ação através da membrana, logo a Na+,K+-ATPase se torna responsável pela manutenção dos gradientes iônicos e pela propagação do impulso nervoso. A inibição dessa ATPase tem sido associada a diversas neuropatias.  O artigo analisado utilizou duas aminas orgânicas inibitórias (TPA+ e EDA2+) para investigar a ligação do íon extracelular e as alterações conformacionais da enzima. Foi observado que ambas aminas competem com K+ extracelular, porém diferentes resultados foram obtidos para o Na+. O TPA+ se comporta como um inibidor estrito e

Durante o desenvolvimento embrionário do cérebro são necessários importantes propriedades bioelétricas celulares. A fisiologia neuronal, a homeostase, dependem da atividade eletrogênica da Na+ , K+ -ATPase, uma bomba iônica alimentada pela hidrólise do ATP, que mantém gradientes de sódio (Na+ ) e potássio (K+ ) através da membrana plasmática. Ou seja, em síntese, a bomba ATP1A3 mantém a concentração fisiológica de íons sódio e potássio nas células, um processo crítico para o equilíbrio osmótico e para o potencial de membrana nas células em desenvolvimento. Estudos em crianças com córtex cerebral malformado, identificaram que a bomba ATPase (ATP1A3) possuem um papel precoce no desenvolvimento do cérebro. Para identificar e desvendar essa específica fisiopatologia precoce no cérebro em desenvolvimento, foi realizada um sequenciamento de RNA de célula única, que é de suma importância, pois oferece uma base potencial para o tratamento de doenças relacionadas ao ATP1A3 que afetam o desenvol

A diferença de concentração de íons K + entre os meios intra e extracelular faz estes íons se difundirem em direção ao meio extracelular, que possui o menor gradiente de concentração. Com os íons Na+ ocorre o contrário, já que eles são mais abundantes no meio extracelular e se difundem para dentro da célula. No entanto, para o normal funcionamento da célula é preciso que este desequilíbrio eletroquímico seja mantido, o que é a função da Na+ , K+ -ATPase que com gasto de ATP consegue jogar íons de sódio para fora e íons de potássio para dentro da célula.  Essa troca se dará pois a Na+ , K+ -ATPase se abrirá para o meio interno (E1) e ocorrerá a ligação de três íons Na+ , fosforilando-a (E1P). A partir daí, ela irá naturalmente relaxar para a configuração E2P, onde seus sítios de ligação estarão agora voltados para o meio externo. Os íons Na+ irão se desprender e dois íons K + irão se ligar, desfosforilando a ATPase. Então, uma molécula de ATP irá se ligar e assim, os íons de K + irão se

A bomba de sódio (Na +, K + -ATPase), é um complexo de três proteínas que são integrais da membrana. A subunidade α abrange o sítio hidrolítico e os de ligação ao ligante, possui uma grande parte intracelular, além de percorrer a membrana cerca de 10 vezes. Esta enzima executa um papel fundamental na homeostase das células animais, mantendo gradientes de íons por meio da membrana plasmática e podendo participar na transdução de sinal, provindo diferentes cascatas dentro da célula. A Na +, K +-ATPase tornou-se alvo para o desenvolvimento de fármacos e é o receptor farmacológico primário para os esteroides cardiotônicos (CTSs, glicosídeos cardíacos). O motivo do uso de (CTSs) no tratamento de insuficiência cardíaca têm sido pela sua capacidade de inibição da Na + , K + -ATPase e a ação simultânea na concentração intracelular de Ca 2+. A visualização e definição do posicionamento dos marcadores de spin dentro do local Na, K-ATPase foi feito por docking molecular. Os marcadores spin basead

A Na+/K+ - ATPase, também conhecida como bomba de sódio e potássio, é uma proteína presente na membrana nuclear externa de natureza eletrogênica, na qual é responsável pela manutenção do potencial de repouso das células, transdução de sinal e regulador de seu volume. Dado isso, a ocorrência de mutações nessa proteína podem levar a severas patologias, como por exemplo, Parkinson, epilepsia e hemiplegia alternada da infância, já que a estabilidade e expressão proteica podem ser reduzidas ou o direcionamento da membrana plasmática incorreto. Em relação a isso, o artigo estuda o comportamento da Na+/K+ - ATPase ao reunir-se com outras proteínas, levantando a hipótese de que ao interagir com a  anquirina B (Proteínas do citoesqueleto que interagem por meio de ligações covalentes com as proteínas integrais da membrana, determinando sua distribuição na membrana celular) e caveolina-1 (E lementos estruturais que formam a estrutura dos domínios da membrana das cavéolas, construindo invaginaçõe

Amado mestre! O dia 15 de outubro foi proclamado pela UNESCO como Dia Mundial dos Professores em 1994, para celebrar a aprovação, em 15 de outubro de 1966, a Recomendação da UNESCO / OIT sobre o Estatuto dos Professores, em Paris. Obrigado professor, sem você seria muito mais difícil! #educacao #ciência #professor

Temos o hábito de associar o cérebro somente as funções neurológicas, e esquecemos dos mensageiros químicos, esquecemos dos hormônios, esquecemos que o cérebro possui uma rede intrincada de nervos que se espalham do pescoço, da cervical, que atravessa o tronco e chega até o estômago, por exemplo temos o nervo vago que vai do pescoço até o estômago, atravessa o coração e faz parte do ritmo cardíaco com o nodo sinoatrial. Nesse artigo se fala sobre o uso de métodos e técnicas para estudar as vesículas extracelulares de neurônios que promovem a indução de células tronco por meio da ciclina D1. Mas, o que é ciclina D1? As ciclinas são proteínas expressas em todos os seres humanos, o lugar de onde ela vem é o cromossomo 11, ela tem haver com o ciclo celular, a sua atividade é muito importante na transição do G1 para o ciclo S, ela também demonstrou interação com a proteína supressora de tumor, mutações e super expressões da ciclina D1 tem uma relação com o crescimento de tumores, já entende

 Há uma incerteza a cerca da historia evolutiva do dimorfismo sexual em humanos. Uma hipótese bem difundida é de que os níveis de diferenças físicas entre homens e mulheres teriam reduzidos significativamente após a transição agrícola, com divisão de trabalho mais igualada e adoção de novas tecnologias. Um trabalho com dados de mais de 300 mil participantes foi realizado para testar essa hipótese. Os dados foram obtidos do Biobank do Reino Unido e foram analisadas variantes genéticas associadas a cinco fenótipos humanos sexualmente diferentes: altura, massa corporal, percentual de gordura corporal e circunferências do quadril e da cintura.  A abordagem que foi aplicada para identificar estas variantes genéticas foi o estudo da associação genômica ampla (GWAS), que busca correlacionar determinado polimorfismo (em especial os SNPs – polimorfismo de nucleotídeo único) a determinado fenótipo específico. Este trabalho buscou encontrar sinais de seleção positiva recente (~ 3.000 anos) de SNP

 A sinalização da proteína morfogenética óssea (BMP) é necessária para a maturação estrutural e funcional de cérebro durante o desenvolvimento do sistema nervoso, não estando claro como os moduladores endógenos da sinalização BMP regulam esse processo. Para compreender mais qual o papel da sinalização BMP, focamos na expressão e no funcionamento do seu antagonista Grem1 no desenvolvimento neural de camundongos, mostrando que essa expressão marca neurônios glutamatérgicos das camadas V e VI comprometidos no cérebro embrionário desses indivíduos. Para entendermos a importância do estudo em camundongos para o âmbito humano, foram reanalisados dados de scRNA-seq (sequência de RNA único) humanos disponíveis, classificados com base na presença ou ausência de GREM.  Este estudo mostrou que receptores BMP são expressos em neurônios corticais da camada superior e mais profunda, embora com padrões de expressão de tipo específico da célula para cada receptor. Enquanto no córtex de camundongos, as

 A musculatura esquelética de adultos, após uma lesão, possui uma grande capacidade de regeneração devido a células precursoras miogênicas, chamadas de células satélites, encontradas entre a sarcolema da fibra muscular e a membrana basal. Em tese, a miogênese esquelética do adulto é um processo organizado, conhecidos como fatores reguladores miogênicos (MRFs), com capacidade de converter células não miogênicas para miogênica por meio da regulação positiva de genes específicos do músculo. Fatores de transcrição, SMAD2 e SMAD3, possuem papeis importantes, contudo, estudos com camundongos apontam que mesmo com ausência de SMAD3, ainda permanecem vivos e férteis, mas, a deleção de SMAD2 é letal para embriões, sugerindo que, durante o desenvolvimento, SMAD2 é de maior relevância. Análises revelaram que na ausência de SMAD2, cuja atividade é regulada por membros da superfamília do fator transformador de crescimento β (TGFβ) e necessário para uma eficiente diferenciação miogênica em um mecani

  A preservação de mecanismos de resposta a dano no DNA (DDR) é imprescindível para manter a integridade genômica, pois reconhece e corrige ativamente as lesões. A polinucleotídeo quinase fosfatase (PNKP), que desempenha um papel crucial no reparo de quebras de fita de DNA, é uma enzima de processamento de DNA bifuncional que catalisa a restauração dos terminais 5'-fosfato e 3'-hidroxila. Em camundongos, a perda global de desenvolvimento de Pnkp no SNC é embrionariamente letal. Sendo assim, foram gerados camundongos transgênicos para investigar o papel de Pnkp em animais pós-natais. Foram observadas diferenças nos fenótipos decorrentes de mutações PNKP em humanos e naqueles observados em camundongos Pnkp KO.  O comprometimento neurológico é a principal característica fenotípica das mutações PNKP humanas. Entretanto, nos camundongos Pnkp KO, foram encontradas duas outras populações de células progenitoras que também foram comprometidas: as essenciais para o crescimento normal de

O modelo animal é uma ferramenta fenomenal para estudar transtornos do desenvolvimento presentes no nascimento ou que surgem durante a infância. Estes transtornos levando a deficiências físicas ou intelectuais, tais com efeitos de longo prazo na morbidade. De acordo com um estudo dos Centros para Controle e Prevenção de Doenças, uma em cada seis crianças nos EUA tem uma deficiência de desenvolvimento que afeta sua educação e estilo de vida. O modelo animal tem nos ajudado a entender a base genética destas doenças, e assim nos permite criar estratégias para tratar estas doenças no futuro.   Créditos: Developmental Disorders Autores: Kirsty M. Hooper, Monica J. Justice e E. Elizabeth Patton Dis Model Mech (2021) 14 (9): dmm049268. Fonte: https://journals.biologists.com/dmm/article/14/9/dmm049268/272141/Developmental-disorders-Journal-Meeting-a?fbclid=IwAR29jd1fORW_4rRZqSeXZN1yW0p08n7hPPPVizG0fvR2vk4ZUcvRFVmKoLw

Antes de ser classificado como neologista, eu explico. Etimologicamente, o adjetivo babaca remete ao tolo, ingênuo ou simplório. O logia , vem do grego lógos , que significa estudo, tratado ou teoria. Sendo assim, Babacologia é a ciência que estuda o tolo ou a falsa inteligência. Totalmente livre e desvinculado de qualquer tipo de sentimento de superioridade, sobre a influência de Diógenes, vou discutir aqui esta fantástica ciência. Múltiplas questões ainda precisam ser respondidas, ou pela antropologia ou pelas ciências sociais. Quantos anos vivem? Como evitar a reprodução? Tem tratamento? De onde vem suas habilidades especiais? Por que eles são tão perigosos? Entende-los é a única opção. Fato é que estamos vivendo a ascensão do tolo. Ele tem voz e usa sem moderação. Ele é eloquente, se acha conhecedor do mundo e sabe em certa medida um pouco de tudo. Ele é sempre firme e se posiciona sobre qualquer assunto, sem se responsabilizar pelo que cativa. Ele não considera a importância da

Sabe-se que grandes mudanças ocorrem no cérebro durante o período fetal e no seu desenvolvimento, para isso estudos foram realizados na Universidade de Kyoto, em que foram analisadas a morfologia e morfometria do cérebro humano no período embrionário (até 8 semanas) e pós-embrionário (9 a 13 semanas). Foram utilizadas 21 amostras anônimas de embrião humano e espécimes fetais e separadas em cinco grupos para o estudo, através de ressonância magnética foi possível observar imagens do cérebro durante o período fetal inicial por meio de visualizações seccionais médio-sagitais que foram reconstruídas em 3D. Pode-se analisar a morfometria, medindo os volumes através de divisões nos tecidos cerebrais e ventrículos e a largura do cérebro foi medida por meio de uma visão dorsal das imagens.  Os resultados apresentaram mudanças morfológicas e morfométricas nas partes internas e externas do cérebro. Houve crescimento do córtex cerebral e mudanças de proporções lineares com o crescimento cerebral,

     O músculo peitoral maior tem sua importância na mobilidade e estabilidade do complexo do ombro, sendo primordial para o movimento de adução e anteversão da articulação do ombro. Sendo assim, os resultados deste artigo forneceram novas descobertas sobre a influência da rigidez dependente da ativação do peitoral maior em relação a idade e o sexo que interferem na condição de tal rigidez.  Nesse âmbito,segundo aos dados desse estudo foi usado elastografia da onda de cisalhamento de ultrassom para adquirir velocidade de onda de cisalhamento das regiões claviculares e de fibras esternocostal para fornecer evidências de que o sexo e a idade afetam de forma diferente as alterações dependentes da ativação à rigidez de cada região de fibras do peitoral maior.  Desse modo, as mulheres mais velhas apresentam maior rigidez dependente da ativação do que as mulheres mais jovens na região do esternocostal ao gerar torques de adução vertical, porém, na região clavicular a rigidez dependente da at

  O ácido lipóico (AL) é um composto orgânico que age como um poderoso antioxidante no corpo. Alguns antioxidantes são amplamente utilizados nos casos de inflamações agudas (acidente vascular cerebral) e crônicas. O estresse oxidativo se desenvolve pelo mau funcionamento da cadeia respiratória celular, ou também pela  ativação de leucócitos do sangue que protegem o corpo através da fagocitose (fagócitos)  nas áreas de inflamação. Tendo como objetivo produzir diferentes nanoformas de AL usando fosfolipídios para encapsulação, o estudo determina suas características e estima sua influência na condutância de uma membrana de fosfatidilcolina de bicamada. As formas hidrossolúveis do AL são utilizadas para fins terapêuticos, mas nem sempre é possível preservar o fármaco da ação de enzimas e defesas fisiológicas. Devido à baixa solubilidade do AL na fase aquosa, os fármacos que utilizam o AL, utilizam-no na forma de um complexo com etilenodiamina, o que permite a administração de altas doses

  O desenvolvimento dentário é muito importante para investigar a formação da morfogênese orgânica durante o período pré-natal e esse processo pode ser dividido em coroa e raiz. Além disso, descobriu-se que a sinalização Wnt não canônica mediada por Ror2 no mesênquima dentário é imprescindível na proliferação celular e, portanto, regula o crescimento da raiz em molares de camundongos. Dessa forma, os resultados deste artigo fornecem novas descobertas sobre a função da sinalização Wnt em questão na regulação da evolução dentária e sugerem alternativas promissoras para a engenharia de tecidos dentais. Além disso, o Receptor órfão 2 (Ror2) é fundamental na sinalização Wnt não canônica, porque atua no desenvolvimento de vários tecidos, podendo contribuir para a proliferação celular, além de ser um potencial alvo terapêutico devido a sua associação com a formação do câncer. Nesse viés, o Ror2 foi identificado no epitélio dentário em estágio embrionário dos camundongos; houve uma investigaçã

A onda de Depressão Alastrante (DA) é uma onda de excitação auto sustentada que se alastra ao longo de meios excitáveis, tais como o córtex cerebral e a retina de aves e é seguida por um “silenciamento”  das ondas elétricas. Alguns pesquisadores sugerem que o fenômeno da DA está intrinsecamente associado à percepção distorcida. Neste estudo é suposto que a sua propagação seja impulsionada por um fluxo magnético presente no cérebro. Portanto, o seu estudo contribui para entender melhor como o cérebro vincula padrões dinâmicos eletroquímicos a correlatos perceptivos. O estudo da propagação das ondas de DA em uma retina isolada de ave demonstrou que ao receber um estímulo mecânico com uma agulha de tungstênio, após 3 segundos, foi formado uma onda de propagação circular perfeita ao redor do ponto estimulado. Foi observado, ainda, que sinais ópticos intrínseco emergiram em torno da área estimulada e antecederam a formação da corrente circular. Com o objetivo de determinar a aparência do ca