A bomba de sódio (Na +, K + -ATPase), é um complexo de três proteínas que são integrais
da membrana. A subunidade α abrange o sítio hidrolítico e os de ligação ao ligante, possui
uma grande parte intracelular, além de percorrer a membrana cerca de 10 vezes. Esta
enzima executa um papel fundamental na homeostase das células animais, mantendo
gradientes de íons por meio da membrana plasmática e podendo participar na transdução
de sinal, provindo diferentes cascatas dentro da célula.
A Na +, K +-ATPase tornou-se alvo para o desenvolvimento de fármacos e é o receptor
farmacológico primário para os esteroides cardiotônicos (CTSs, glicosídeos cardíacos).
O motivo do uso de (CTSs) no tratamento de insuficiência cardíaca têm sido pela sua
capacidade de inibição da Na +
, K + -ATPase e a ação simultânea na
concentração intracelular de Ca 2+.
A visualização e definição do posicionamento dos marcadores de spin dentro do local Na,
K-ATPase foi feito por docking molecular. Os marcadores spin baseados em
cinobufagina são um inibidor específico da Na, K-ATPase e apresentam serem
mecanismos uteis para definir o sítio de ligação dos esteroides cardiotônicos (CTSs).
A bufalina e a cinobufagina pertencem a um subgrupo de CTSs, os bufadienolidos, e
possuem atividade farmacológica significativa contra determinados tipos de câncer. Os
resultados do espectro de ressonância paramagnética de elétrons de onda contínua (CWEPR) de bufalinas e cinobufaginas revelaram uma grande semelhança entre pares,
mostrando que esses dois tipos de CTS ligam-se da mesma forma, mesmo os rótulos
originais de cinobufagina exibindo uma afinidade mais baixa.
Este estudo mostrou que pequenas distinções nos modos de ligação de bufalina e
cinobufagina não afetam a posição geral dos marcadores de spin na cavidade de ligação
de Na+ , K+ -ATPase quando compara-se derivados iguais de bufalina e cinobufagina.
Por Isabella de Almeida Soares e Luis Felipe De Carvalho Silva, discente de Farmácia da UEZO.
Docente: Diego Aguiar
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