Geometria e acessibilidade ao sítio de ligação da bomba Na+

-

A bomba de sódio (Na +, K + -ATPase), é um complexo de três proteínas que são integrais da membrana. A subunidade α abrange o sítio hidrolítico e os de ligação ao ligante, possui uma grande parte intracelular, além de percorrer a membrana cerca de 10 vezes. Esta enzima executa um papel fundamental na homeostase das células animais, mantendo gradientes de íons por meio da membrana plasmática e podendo participar na transdução de sinal, provindo diferentes cascatas dentro da célula. A Na +, K +-ATPase tornou-se alvo para o desenvolvimento de fármacos e é o receptor farmacológico primário para os esteroides cardiotônicos (CTSs, glicosídeos cardíacos). O motivo do uso de (CTSs) no tratamento de insuficiência cardíaca têm sido pela sua capacidade de inibição da Na + , K + -ATPase e a ação simultânea na concentração intracelular de Ca 2+.

A visualização e definição do posicionamento dos marcadores de spin dentro do local Na, K-ATPase foi feito por docking molecular. Os marcadores spin baseados em cinobufagina são um inibidor específico da Na, K-ATPase e apresentam serem mecanismos uteis para definir o sítio de ligação dos esteroides cardiotônicos (CTSs). A bufalina e a cinobufagina pertencem a um subgrupo de CTSs, os bufadienolidos, e possuem atividade farmacológica significativa contra determinados tipos de câncer. Os resultados do espectro de ressonância paramagnética de elétrons de onda contínua (CWEPR) de bufalinas e cinobufaginas revelaram uma grande semelhança entre pares, mostrando que esses dois tipos de CTS ligam-se da mesma forma, mesmo os rótulos originais de cinobufagina exibindo uma afinidade mais baixa. Este estudo mostrou que pequenas distinções nos modos de ligação de bufalina e cinobufagina não afetam a posição geral dos marcadores de spin na cavidade de ligação de Na+ , K+ -ATPase quando compara-se derivados iguais de bufalina e cinobufagina.  

Por Isabella de Almeida Soares e Luis Felipe De Carvalho Silva, discente de Farmácia da UEZO.

Docente: Diego Aguiar

Gostou? Acesse o link abaixo e saiba mais.

Comentários

Postar um comentário

Postagens mais visitadas deste blog

O “3D”, as aponeuroses e os FDS

-
Imagem
  As aponeuroses são tecidos conjuntivos semelhantes aos tendões que unem os músculos esqueléticos aos ossos ou a outros músculos. O músculo flexor superficial dos dedos (FDS) é essencial para habilidades motoras, possibilitando a flexão do punho e dos dedos. A ação do mesmo pode ser diretamente afetada por rompimentos ou lesões das aponeuroses, já que ambos são anatomicamente ligados. O presente estudo faz uso do método de modelagem tridimensional (modelagem 3D) para desenvolver modelos de aponeuroses e por meio destes, analisar e identificar a morfologia do FDS. Para melhor compreensão da função das aponeuroses foi necessário desvendar sua arquitetura muscular. Diante disso, o estudo consistiu no uso da modelagem tridimensional para digitalizar o tecido conjuntivo do FDS e desvendar os locais de fixação do tecido as aponeuroses e ao osso, quantificando e comparando a arquitetura muscular, além de propor implicações funcionais a essas descobertas. Nesse estudo foram feitas dissecções
Leia mais »

A importância do colesterol na membrana interna

-
Imagem
O  conteúdo  de  colesterol  das  membranas  desempenha  um  papel  importante  na  organização  de membranas  para  transdução  de  sinal  e  tráfego  de  proteínas  e  fluidez,  bem  como  na  modulação  das propriedades  biofísicas. O  colesterol  é  muito  relevante  na  membrana  plasmática,  somente  os  animais  possuem  colesterol  em sua  membrana.  É  uma  vantagem  evolutiva  para  os  animais. O  experimento  com  fluorescência,  demonstrou  que  a  sobrecarga  de  colesterol  resultou  em  um aumento  na  ordem  das  membranas,  consistente  com  essas  observações,  medições  de  pontos  de contato  célula célula  de  células  com  depleção  ou  sobrecarga  de  colesterol  demonstraram  uma mudança  semelhante  na  ordem  das  membranas.  Ou  seja,  o  colesterol não  influencia  somente  a estabilidade  térmica  e  fluidez  da  membrana,  mas  segundo  o  texto  do  artigo  ele  também  pode influenciar  na  organização  das  membranas  celulares. Os  dados  indicam 
Leia mais »

Voando alto na evolução cerebral: Galinhas e seus cérebros em forma de halteres

-
Imagem
  O e s tudo sobre o surgimento de novas morfologias cerebrais em aves domesticadas, através do uso de morfometria geométrica e imagens de micro-TC, vem se destacando nos dias atuais . Este estudo visa compreender os efeitos da domesticação no cérebro nas espécies de Gallus. P esquisadores coletaram e analisaram dados de formas geométricas morfométricas de moldes endocranianos de aves domesticadas. Eles examinaram o tamanho proporcional do centroide de diferentes regiões do cérebro, incluindo o cérebro, o lobo óptico, o cerebelo e a medula. Os dados classificados do tamanho do centroide revelaram variações no tamanho de diferentes regiões do cérebro entre as aves domesticadas. Ao comparar as morfologias cerebrais entre aves domesticadas e selvagens, os investigadores podem obter informações sobre os efeitos da domesticação no desenvolvimento e função do cérebro, além de esclarecer as diferenças cognitivas e comportamentais entre elas. Ademais, vale destacar o
Leia mais »