Gremlin age sobre o desenvolvimento Neural
A sinalização da proteína morfogenética óssea (BMP) é
necessária para a maturação estrutural e funcional de cérebro durante o
desenvolvimento do sistema nervoso, não estando claro como os moduladores
endógenos da sinalização BMP regulam esse processo. Para compreender mais qual
o papel da sinalização BMP, focamos na expressão e no funcionamento do seu antagonista
Grem1 no desenvolvimento neural de camundongos, mostrando que essa expressão
marca neurônios glutamatérgicos das camadas V e VI comprometidos no cérebro
embrionário desses indivíduos. Para entendermos a importância do estudo em
camundongos para o âmbito humano, foram reanalisados dados de scRNA-seq
(sequência de RNA único) humanos disponíveis, classificados com base na
presença ou ausência de GREM.
Este estudo mostrou que receptores BMP são
expressos em neurônios corticais da camada superior e mais profunda, embora com
padrões de expressão de tipo específico da célula para cada receptor. Enquanto
no córtex de camundongos, as BMPs são produzidas por RGCs e Ips/ populações de
neurônios excitatórios, em humanos as BMPs são produzidas por células
endoteliais, astrócitos e neurônios excitatórios. Verificou-se também que alguns
camundongos apresentaram espessura cortical reduzida, em especial as camadas V
e VI, e que a diminuição ou falta de GREM1 causava prejuízos ao equilíbrio
motor e sensibilidade ao medo em comparação com outros animais da mesma ninhada
usada no experimento. Esse é o primeiro estudo a revelar a importante função do
Grem1 no desenvolvimento cortical, sendo expresso e essencial para a
sobrevivência de neurônios corticais de camada profunda que estejam
comprometidos. No futuro, Grem1 poderá ser de grande valor não só na
compreensão da biologia celular, no desenvolvimento e funcionamento do cérebro,
à medida que novas abordagens serão desenvolvidas para auxiliar na compreensão
de doenças neurológicas e neurológicas complexas.
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