A importância da VPS13D ao conectar o ER às Mitocôndrias e Peroxissomos via Miró

Diante das descobertas recentes, é visto que a VPS13D é a proteína 13D associada à triagem de proteínas vacuolares, assim como, de fato é uma proteína de transporte de lipídios transmitindo esclarecimento para algumas propriedades moleculares. Nesse contexto, a VPS13D tem a capacidade de ligar as mitocôndrias ao ER e reconhece proteínas nas organelas responsáveis por localizar a proteína VAP na membrana de ER e a proteína Miro no OMM, embora suas funções não sejam completamente compreendidas. Ademais, as variantes do Miro presentes na emenda são direcionadas aos peroxissomos. Desse modo, VPS13D é a única proteína VPS13 de mamífero comprovada como essencial para a sobrevivência humana, ou seja, todo o seu processo de transporte é fundamental para a mitocôndria gerar energia e manter o corpo em funcionamento. À vista disso, a ausência completa de cada uma das outras três proteínas VPS13 seja compatível com a vida em humanos, com a decorrência de alguns defeitos de desenvolvimento (VPS13B) ou neurodegenerativos (VPS13A e VPS13C), em pacientes com compostos heterozigóticos VPS13D, a investigação dessa proteína revelou aspectos fundamentais da biologia da família de proteínas VPS13. Desta forma, estudos feitos em células humanas e células de moscas mostraram sua função mitocondrial em que a localização de VPS13D no complexo de golgi e nas mitocôndrias, apresentam 4.388 resíduos em humanos, sendo assim, a maior proteína da família VPS13. Nesse âmbito, a VPS13D também contém um domínio de ligação à ubiquitina (é uma proteína encontrada nas células desempenhando um papel importante na regulação das proteínas,marcando proteínas indesejadas para que sejam degradadas por um complexo multiprotéico denominado proteassoma).

Destaca-se que, as proteínas da família VPS13 transmitem evidências crescentes de que o transporte de lipídios não vesiculares representa uma importante rota de transporte para a maioria, senão todos os lipídios. Esses mecanismos não vesiculares são críticos para as mitocôndrias, ao qual não são conhecidas por estarem conectadas com o RE por meio de vesículas de transporte. Notavelmente, cada um dos quatro genes VPS13 de mamíferos está associado a um distúrbio genético: acantocitose de coreia (VPS13A); Síndrome de Cohen, uma condição caracterizada por atraso global de desenvolvimento e deficiência intelectual (VPS13B); uma forma de início precoce da doença de Parkinson (VPS13C); e uma forma de ataxia com espasticidade (VPS13D). Portanto, compreender a função molecular de VPS13A e VPS13D mostra que é essencial para a sobrevivência celular e do organismo.

Por Gabriela Leidens Alves e Rafael Marcos Feliciano Alves, discente de Farmácia da UEZO.

Docente: Diego Aguiar