PNKP cuida da integridade das células tronco
A preservação de mecanismos de resposta a dano no DNA (DDR) é imprescindível para
manter a integridade genômica, pois reconhece e corrige ativamente as lesões. A
polinucleotídeo quinase fosfatase (PNKP), que desempenha um papel crucial no reparo
de quebras de fita de DNA, é uma enzima de processamento de DNA bifuncional que
catalisa a restauração dos terminais 5'-fosfato e 3'-hidroxila.
Em camundongos, a perda global de desenvolvimento de Pnkp no SNC é
embrionariamente letal. Sendo assim, foram gerados camundongos transgênicos para
investigar o papel de Pnkp em animais pós-natais. Foram observadas diferenças nos
fenótipos decorrentes de mutações PNKP em humanos e naqueles observados em
camundongos Pnkp KO.
O comprometimento neurológico é a principal característica
fenotípica das mutações PNKP humanas. Entretanto, nos camundongos Pnkp KO, foram
encontradas duas outras populações de células progenitoras que também foram
comprometidas: as essenciais para o crescimento normal de HF e para a espermatogênese.
Esta descoberta, levantou a possibilidade de que outras populações de células
progenitoras também poderiam ser afetadas de forma semelhante.
Este estudo mostrou que a função normal do PNKP é essencial para a manutenção do
crescimento normal e sobrevivência dessas populações progenitoras murinas. Além disso,
destacou a importância do PNKP na manutenção da homeostase do cérebro, pele e
testículo de camundongos pós-natais.
Por Isabella de Almeida Soares e Luis Felipe De Carvalho Silva , discente de Farmácia da UEZO.
Docente: Diego Aguiar
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