PNKP cuida da integridade das células tronco

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 A preservação de mecanismos de resposta a dano no DNA (DDR) é imprescindível para manter a integridade genômica, pois reconhece e corrige ativamente as lesões. A polinucleotídeo quinase fosfatase (PNKP), que desempenha um papel crucial no reparo de quebras de fita de DNA, é uma enzima de processamento de DNA bifuncional que catalisa a restauração dos terminais 5'-fosfato e 3'-hidroxila. Em camundongos, a perda global de desenvolvimento de Pnkp no SNC é embrionariamente letal. Sendo assim, foram gerados camundongos transgênicos para investigar o papel de Pnkp em animais pós-natais. Foram observadas diferenças nos fenótipos decorrentes de mutações PNKP em humanos e naqueles observados em camundongos Pnkp KO. 

O comprometimento neurológico é a principal característica fenotípica das mutações PNKP humanas. Entretanto, nos camundongos Pnkp KO, foram encontradas duas outras populações de células progenitoras que também foram comprometidas: as essenciais para o crescimento normal de HF e para a espermatogênese. Esta descoberta, levantou a possibilidade de que outras populações de células progenitoras também poderiam ser afetadas de forma semelhante. Este estudo mostrou que a função normal do PNKP é essencial para a manutenção do crescimento normal e sobrevivência dessas populações progenitoras murinas. Além disso, destacou a importância do PNKP na manutenção da homeostase do cérebro, pele e testículo de camundongos pós-natais.

Por Isabella de Almeida Soares e Luis Felipe De Carvalho Silva , discente de Farmácia da UEZO.
Docente: Diego Aguiar

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