PNKP cuida da integridade das células tronco
A preservação de mecanismos de resposta a dano no DNA (DDR) é imprescindível para manter a integridade genômica, pois reconhece e corrige ativamente as lesões. A polinucleotídeo quinase fosfatase (PNKP), que desempenha um papel crucial no reparo de quebras de fita de DNA, é uma enzima de processamento de DNA bifuncional que catalisa a restauração dos terminais 5'-fosfato e 3'-hidroxila. Em camundongos, a perda global de desenvolvimento de Pnkp no SNC é embrionariamente letal. Sendo assim, foram gerados camundongos transgênicos para investigar o papel de Pnkp em animais pós-natais. Foram observadas diferenças nos fenótipos decorrentes de mutações PNKP em humanos e naqueles observados em camundongos Pnkp KO. O comprometimento neurológico é a principal característica fenotípica das mutações PNKP humanas. Entretanto, nos camundongos Pnkp KO, foram encontradas duas outras populações de células progenitoras que também foram comprometidas: as essenciais para o crescimento normal de