A atividade do proteassoma contribui para sobrevivência do Caenorhabditis Elegans
Defeitos na função mitocondrial
ativam respostas compensatórias na célula. O estresse mitocondrial que é
causado por proteínas não dobradas dentro da organela induz uma resposta
transcricional (denominada "resposta de proteína mitocondrial não
dobrada" [UPRmt]). O UPRmt aumenta o controle de qualidade da proteína
mitocondrial. A disfunção mitocondrial frequentemente causa defeitos na
importação de proteínas, resultando no acúmulo de proteínas mitocondriais fora
da organela. Na levedura, as células respondem às proteínas mitocondriais
mal direcionadas, aumentando a atividade do proteassoma no citosol (denominado
"resposta de proteína não dobrada ativada por direcionamento incorreto de
proteínas" [UPRam]). A presença e relevância desta resposta em
eucariotos superiores não é clara. Aqui a Caenorhabditis elegans leva
à ativação do proteassoma e extensão do tempo de vida. É importante
ressaltar que o prolongamento da vida útil depende do proteassoma totalmente
montado. Nossos dados fornecem uma ligação entre a disfunção mitocondrial
e a atividade proteassomal e demonstram sua relevância direta para os
mecanismos que promovem a longevidade.
A queda de DNJ-21 (gene) resulta em estresse
mitocondrial e leve disfunção da sub unidade motora da translocase
TIM23, o complexo PAM que está localizado no lado da matriz mitocondrial
em Saccharomyces cerevisiae, mostrou diminuir importação de proteína
mitocondrial e acúmulo de precursores no citosol. Usamos um modelo análogo
para estudar a resposta não-mitocondrial à importação mitocondrial defeituosa
máquinas em C. elegans. Para investigar se o esgotamento do DNJ-21
altera a morfologia mitocondrial, visualizamos mitocôndrias expressando
proteína fluorescente direcionada para a membrana mitocondrial externa nas
células musculares da parede do corpo do verme. A morfologia mitocondrial
foi analisada quantitativamente, avaliando a forma geral da rede
mitocondrial e determinando o comprimento do ramo mitocondrial, junções e
pontos finais. Não houve diferenças
significativas na morfologia mitocondrial.
Por Rodrigo Wilker Barcelos Rocha, discente de Farmácia da UEZO.
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