A importância do Na+ , K+ -ATPase no desenvolvimento do cérebro
Durante o desenvolvimento embrionário do cérebro são necessários importantes
propriedades bioelétricas celulares. A fisiologia neuronal, a homeostase, dependem da atividade
eletrogênica da Na+
, K+
-ATPase, uma bomba iônica alimentada pela hidrólise do ATP, que
mantém gradientes de sódio (Na+
) e potássio (K+
) através da membrana plasmática. Ou seja, em
síntese, a bomba ATP1A3 mantém a concentração fisiológica de íons sódio e potássio nas células,
um processo crítico para o equilíbrio osmótico e para o potencial de membrana nas células em
desenvolvimento.
Estudos em crianças com córtex cerebral malformado, identificaram que a bomba
ATPase (ATP1A3) possuem um papel precoce no desenvolvimento do cérebro. Para identificar e
desvendar essa específica fisiopatologia precoce no cérebro em desenvolvimento, foi realizada
um sequenciamento de RNA de célula única, que é de suma importância, pois oferece uma base
potencial para o tratamento de doenças relacionadas ao ATP1A3 que afetam o desenvolvimento
pré-natal e na primeira infância.
Mutações em ATP1A3 foram associadas a várias doenças neurológicas que afetam o
desenvolvimento, que pode ocorrer durante os vários estágios de maturação do cérebro infantil,
passando pela adolescente até a idade adulta. Tal como, encefalopatia epiléptica infantil precoce
(EIEE); hemiplegia alternada da infância (AHC); ataxia cerebelar, arreflexia, pés cavos, atrofia
óptica e perda auditiva neurossensorial (CAPOS); esquizofrenia; e distonia-parkinsonismo (PDR).
Interessante destacar que variantes em ATP1A3 relacionadas a essas doenças pósnatais são geralmente categorizadas como variantes heterozigotas de perda de função (LOF) de
um único nucleotídeo, contudo, estudos recentes sugerem que as alterações bioelétricas, dado a
disfunção do ATP1A3 durante o desenvolvimento embrionário, contribuem em parte, para uma
fisiopatologia precoce de distúrbios neurológicos pré e pós-natal.
Todos os resultados, foram compilados em um atlas, pronto para forrnecer novos
insights sobre a patologia molecular e canalopatias de desenvolvimento, estabelecendo um roteiro
espaço-temporal para futuros estudos de associações genótipo-fenótipo.
Por Alessandra Paes Ramos Koritzky e Meyriane dos Santos Nascimento, discente de Farmácia da UEZO.
Docente: Diego Aguiar
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