Ciência em Minutos

O-linked β-N-acetylglucosamine (O-GlcNAc) é uma modificação pós-tradução de açúcar de resíduos de serina ou treonina encontrada em proteínas nucleares, nas mitocôndrias e no citoplasma de organismos de múltiplas células. Os níveis de OGlcNAc no interior da célula tem respostas intensas a estímulos nutricionais e aumentam em resposta de estímulos estressantes. As nucleoporinas (NUPs) são as maiores proteínas afetadas por O-GlcNAc e ainda tem sua função no complexo de poro nuclear (NPC) desconhecida. Grande parte do OGlcNAc é encontrado nas FG NUPs, proteínas nomeadas pelas extensas regiões de repetição de fenilanina-glicina desordenadas.  Os domínios FG estendem-se para o canal central do NPC, formando uma barreira de permeabilidade reguladora do tráfego de entrada e saída nuclear. As menores proteínas atravessam o NPC por difusão passiva e as maiores são transportadas pelas carioferinas. Por causa da grande quantidade de O-GlcNAc em diversos pontos, torna-se difícil o teste de função

A proteína Seipina determina o local da biogênese e o tamanho das gotículas de lipídios (GLs), que armazenam lipídios neutros, principalmente triglicerídeos e esteróides . Experimentos revelaram uma forma de produção das GLs independente da seipina. Isso é possível pois, ésteres retilíneos tem a característica de sequestrar e nuclear em bicamadas lipídicas. A produção de ésteres retilíneos em células de mamíferos e leveduras que normalmente não produzem ésteres de retinila causa a formação de GLs. Esses resultados indicam que o papel da seipina na biogênese das GLs depende do tipo do lipídio neutro armazenado na formação das gotículas. As GLs formam uma classe de organelas que armazenam lipídios neutros para diversas funções (defeitos na síntese das gotículas estão ligados a diversas doenças). Pouco se sabe sobre o mecanismo da biogênese das gotículas, a versão que prevalece é que a formação delas é impulsionadas principalmente pela síntese de triacilglicerol no retículo endoplasmáti

A migração celular é importante para muitos aspectos da fisiologia animal, incluindo a resposta imune,integridade do tecido e desenvolvimento embrionário. Este processo é rigidamente controlado e quaisquer alterações podem resultar em doenças como inflamação ou câncer. O tráfego de membrana é um regulador chave da migração celular por meio do tráfego de receptores de superfície celular, incluindo integrinas, que se ligam à ECM.As integrinas são endocitadas e recicladas de volta à superfície da célula para quebrar e restabelecer os contatos celulares com a MEC durante a migração. Um exemplo prototípico é a integrina α5β1, que se liga à fibronectina. Neste estudo,demonstramos o envolvimento de Nano vesículas intracelulares (INVs) no tráfego de integrina α5β1 e migração celular. Descrevemos como a proteína semelhante a TPD52 TPD54 está localizada em INVs e mostramos que outros membros desta família,TPD52 e TPD53,também são proteínas INV.Isso nos permitiu documentar o complemento Rab GTPas

 As células manipulam a forma de suas membranas plasmáticas para executar funções fisiológicas que vão desde a construção das saliências que impulsionam a motilidade celular até a coordenação das deformações da membrana que permitem a endocitose. Este estudo mostra que o complexo Wave, que é complexo de proteínas de 5 subunidades da família de proteínas WASP, tem a capacidade de formar anéis de 230nm de largura que se localizam nas regiões de curvatura da membrana da sela. Isso pode explicar vários comportamentos celulares emergentes, como lamelipodios em expansão, auto endireitamento e a capacidade de células endoteliais de reconhecer e selar orifícios trans celulares. Tal complexo ajuda a compreender a morfogênese celular e a ativação do complexo Arp2/3.  Foram investigadas as características do complexo wave, organização que pode instruir a geração e dinâmica de lamelipodios (protrusões do citoesqueleto em forma de fita plana e presentes na periferia de uma célula em migração). Usan

A heterorresistência (HR) é uma modificação no subgrupo dentro da bactéria principal, com grandes capacidades de mutação, ou seja, dentro da bactéria principal existe outro grupo de bactérias que podem se modificar. Podendo apresentar nesse subgrupo mais resistência, em comparação a uma bactéria mais “básica” através do contato com o antibiótico.  Sendo assim, possuem uma taxa de multiplicação superior, caso entre em contato com determinado medicamento, diferentemente dos casos de bactérias mais simples. Que podem acabar sendo tratadas de maneira equivocada por causa dessa dificuldade em saber com exata certeza quantos tipos de bactérias estão no meio. Em suma, a heterorresistência e seus motivos para desenvolvimento ainda não possuem uma exata explicação. Para testes, essas bactérias foram postas juntas de antibióticos beta-lactâmicos (usados em infecções por cocos). O método utilizado foi de perfil de análise a população, no qual se introduz a bactéria num recipiente especial, com ap

Defeitos na função mitocondrial ativam respostas compensatórias na célula. O estresse mitocondrial que é causado por proteínas não dobradas dentro da organela induz uma resposta transcricional (denominada "resposta de proteína mitocondrial não dobrada" [UPRmt]). O UPRmt aumenta o controle de qualidade da proteína mitocondrial. A disfunção mitocondrial frequentemente causa defeitos na importação de proteínas, resultando no acúmulo de proteínas mitocondriais fora da organela. Na levedura, as células respondem às proteínas mitocondriais mal direcionadas, aumentando a atividade do proteassoma no citosol (denominado "resposta de proteína não dobrada ativada por direcionamento incorreto de proteínas" [UPRam]). A presença e relevância desta resposta em eucariotos superiores não é clara. Aqui a Caenorhabditis elegans  leva à ativação do proteassoma e extensão do tempo de vida.  É importante ressaltar que o prolongamento da vida útil depende do proteassoma totalmente montado

O neurofibromatose (NF2) tipo 2 é uma doença rara, que leva ao desenvolvimento de tumores de origem na deriva da crista neural. Schawannomas é uma enfermidade que está associado ao desenvolvimento de múltiplos meningiomas. Além disso, o schawannomas e os meningiomas são tumores intracraniano, mais comum a desativação do NF2.  Alguns estudos abordam a utilização de uma triagem de drogas de alto rendimento, para identificar compostos de desenvolvimento avançado e aprovados pela FDA (Órgão governamental de controle de medicamentos), ativos contra células tumorais, com essas abordagens identificamos pela primeira vez agentes que impactam positivos para o tratamento dos tumores, como um potente inibidor do crescimento de Schaeannoma e meningioma. Identificou-se novos agentes quimioterápicos (Brigatinibe e dasatinibe) para tumores associados a NF2, compostos em um formato de dose-resposta de alto rendimentos,os  compostos ativos foram selecionados usado algoritmos de análise de curso que atr