As vesículas intervêm na migração celular
A migração celular é importante para muitos aspectos da fisiologia animal, incluindo a resposta imune,integridade do tecido e desenvolvimento embrionário. Este processo é rigidamente controlado e quaisquer alterações podem resultar em doenças como inflamação ou câncer. O tráfego de membrana é um regulador chave da migração celular por meio do tráfego de receptores de superfície celular, incluindo integrinas, que se ligam à ECM.As integrinas são endocitadas e recicladas de volta à superfície da célula para quebrar e restabelecer os contatos celulares com a MEC durante a migração. Um exemplo prototípico é a integrina α5β1, que se liga à fibronectina. Neste estudo,demonstramos o envolvimento de Nano vesículas intracelulares (INVs) no tráfego de integrina α5β1 e migração celular. Descrevemos como a proteína semelhante a TPD52 TPD54 está localizada em INVs e mostramos que outros membros desta família,TPD52 e TPD53,também são proteínas INV.Isso nos permitiu documentar o complemento Rab GTPase de INVs,que incluiu Rabs que estão envolvidos no tráfego de integrinas e na migração de células. O esgotamento dos membros da família de proteínas do tipo TPD52 causou diminuição da migração e invasão celular,um fenótipo que pode estar ligado à diminuição da reciclagem de integrina.
A ligação de proteínas semelhantes a TPD52 a INVs pode ser explicada por duas propriedades moleculares.Primeiro, os resíduos 83-125 de TPD54 são necessários para a ligação direta à membrana. Em segundo lugar,resíduos carregados positivamente em uma região C-terminal que é conservada em metazoários governam a associação com INVs. Ambas essas propriedades são necessárias para TPD54 para ligar INVs, mas são interdependentes,de modo que nenhuma propriedade por si só é suficiente para a ligação. Depois dos estudos foram descobertos que determinantes moleculares necessários para a associação de TPD54 com INVs,TPD54 se liga diretamente aos lipossomas in vitro, os resíduos positivos na região conservada do terminal C de TPD54 são necessários para a associação de INV, proteínas semelhantes a TPD52 podem homo e heteromerizar através do domínio coiled-coil, mas a multimerização é dispensável para ligação de INV,TPD52 e TPD53 estão associados a INVs,amplificação de proteínas semelhantes a TPD52 em cânceres e possíveis alterações na migração celular, proteínas semelhantes a TPD52 são importantes para a migração de células 2D e 3D, células esgotadas de TPD54 fazem contatos maiores com seu substrato, INVs estão envolvidos na reciclagem da integrina α5β1.
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