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A importância da VPS13D ao conectar o ER às Mitocôndrias e Peroxissomos via Miró

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Diante das descobertas recentes, é visto que a VPS13D é a proteína 13D associada à triagem de proteínas vacuolares, assim como, de fato é uma proteína de transporte de lipídios transmitindo esclarecimento para algumas propriedades moleculares. Nesse contexto, a VPS13D tem a capacidade de ligar as mitocôndrias ao ER e reconhece proteínas nas organelas responsáveis por localizar a proteína VAP na membrana de ER e a proteína Miro no OMM, embora suas funções não sejam completamente compreendidas. Ademais, as variantes do Miro presentes na emenda são direcionadas aos peroxissomos. Desse modo, VPS13D é a única proteína VPS13 de mamífero comprovada como essencial para a sobrevivência humana, ou seja, todo o seu processo de transporte é fundamental para a mitocôndria gerar energia e manter o corpo em funcionamento. À vista disso, a ausência completa de cada uma das outras três proteínas VPS13 seja compatível com a vida em humanos, com a decorrência de alguns defeitos de desenvolvimento (VPS13B

Os peroxissomos contribuem para a dinâmica do cálcio intracelular

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 Os peroxissomos são pequenas organelas intracelulares com uma membrana de bicamada lipídica, que se comunicam com outros compartimentos celulares pela transferência de vários metabólitos, por exemplo, o cálcio. Os íons de cálcio (Ca2+) desempenham um papel decisivo na regulação de muitos processos celulares e comunicação intercompartimental, entretanto, o excesso de Ca2 + organelar pode ser prejudicial à saúde e está associada à insuficiência cardíaca e lesão cerebral isquêmica. Nessa pesquisa, foi gerado sensores para avaliação do cálcio peroxissômico após estimulação farmacológica em células Hela (tipo de célula imortal usada ​​em pesquisas científicas) não-excitáveis e cardiomiócitos (fibra muscular cardíaca), focado na dinâmica do Ca2+ dos peroxissomos como uma das principais moléculas de sinalização na célula. Foi demonstrado que o Ca2+ entra nos peroxissomos das células HeLa, quando os estoques do retículo endoplasmático estão esgotados e quando o Ca2+ no citosol aumenta após a

mTORC1 – O processo de síntese celular

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O direcionamento dos nutrientes dentro do corpo humano após sua entrada no organismo é de vital importância para o desenvolvimento do indivíduo, visto que determinam o processo de síntese celular (anabolismo). O direcionamento para o meio intracelular ou extracelular sofre influência das condições fisiológicas e requer aminoácidos, sinais de fator de crescimento e um sistema para monitorar ambos os meios simultaneamente, além de montar uma resposta adequada. Esse sistema envolve a participação de um complexo de proteínas chamado de “mammalian Target of Rapamycin Complex 1” (mTORC1), que funciona como como um sensor de nutrientes e de sinais de crescimento.  O mTOR é uma proteína que possui um papel central no crescimento, proliferação e manutenção das células e compõe o complexo citado anteriormente. Ao ser estimulado, o mTORC1 promove um aumento no processo de síntese celular, consequentemente gerando um aumento celular. Sua ativação envolve seu recrutamento para a membrana do lisosso

EDA & EPA: Medalhas de prata no bloqueio

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A bomba de sódio-potássio (Na+,K+-ATPase) é responsável por manter a homeostase eletrolítica da célula, que é extremamente importante para o funcionamento celular. Essa enzima é capaz de catalisar o transporte ativo de Na+ e K+ pela membrana celular com gasto de ATP, e pode estar em duas conformações: E1 (fosforilado – afinidade pelo K+) e E2 (desfosforilado – afinidade pelo Na+). As funções neuronais estão intimamente ligadas aos íons e seus potenciais de ação através da membrana, logo a Na+,K+-ATPase se torna responsável pela manutenção dos gradientes iônicos e pela propagação do impulso nervoso. A inibição dessa ATPase tem sido associada a diversas neuropatias.  O artigo analisado utilizou duas aminas orgânicas inibitórias (TPA+ e EDA2+) para investigar a ligação do íon extracelular e as alterações conformacionais da enzima. Foi observado que ambas aminas competem com K+ extracelular, porém diferentes resultados foram obtidos para o Na+. O TPA+ se comporta como um inibidor estrito e

A importância do Na+ , K+ -ATPase no desenvolvimento do cérebro

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Durante o desenvolvimento embrionário do cérebro são necessários importantes propriedades bioelétricas celulares. A fisiologia neuronal, a homeostase, dependem da atividade eletrogênica da Na+ , K+ -ATPase, uma bomba iônica alimentada pela hidrólise do ATP, que mantém gradientes de sódio (Na+ ) e potássio (K+ ) através da membrana plasmática. Ou seja, em síntese, a bomba ATP1A3 mantém a concentração fisiológica de íons sódio e potássio nas células, um processo crítico para o equilíbrio osmótico e para o potencial de membrana nas células em desenvolvimento. Estudos em crianças com córtex cerebral malformado, identificaram que a bomba ATPase (ATP1A3) possuem um papel precoce no desenvolvimento do cérebro. Para identificar e desvendar essa específica fisiopatologia precoce no cérebro em desenvolvimento, foi realizada um sequenciamento de RNA de célula única, que é de suma importância, pois oferece uma base potencial para o tratamento de doenças relacionadas ao ATP1A3 que afetam o desenvol

A passagem passiva de prótons através da Na+ , K+ - ATPase

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A diferença de concentração de íons K + entre os meios intra e extracelular faz estes íons se difundirem em direção ao meio extracelular, que possui o menor gradiente de concentração. Com os íons Na+ ocorre o contrário, já que eles são mais abundantes no meio extracelular e se difundem para dentro da célula. No entanto, para o normal funcionamento da célula é preciso que este desequilíbrio eletroquímico seja mantido, o que é a função da Na+ , K+ -ATPase que com gasto de ATP consegue jogar íons de sódio para fora e íons de potássio para dentro da célula.  Essa troca se dará pois a Na+ , K+ -ATPase se abrirá para o meio interno (E1) e ocorrerá a ligação de três íons Na+ , fosforilando-a (E1P). A partir daí, ela irá naturalmente relaxar para a configuração E2P, onde seus sítios de ligação estarão agora voltados para o meio externo. Os íons Na+ irão se desprender e dois íons K + irão se ligar, desfosforilando a ATPase. Então, uma molécula de ATP irá se ligar e assim, os íons de K + irão se

Geometria e acessibilidade ao sítio de ligação da bomba Na+

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A bomba de sódio (Na +, K + -ATPase), é um complexo de três proteínas que são integrais da membrana. A subunidade α abrange o sítio hidrolítico e os de ligação ao ligante, possui uma grande parte intracelular, além de percorrer a membrana cerca de 10 vezes. Esta enzima executa um papel fundamental na homeostase das células animais, mantendo gradientes de íons por meio da membrana plasmática e podendo participar na transdução de sinal, provindo diferentes cascatas dentro da célula. A Na +, K +-ATPase tornou-se alvo para o desenvolvimento de fármacos e é o receptor farmacológico primário para os esteroides cardiotônicos (CTSs, glicosídeos cardíacos). O motivo do uso de (CTSs) no tratamento de insuficiência cardíaca têm sido pela sua capacidade de inibição da Na + , K + -ATPase e a ação simultânea na concentração intracelular de Ca 2+. A visualização e definição do posicionamento dos marcadores de spin dentro do local Na, K-ATPase foi feito por docking molecular. Os marcadores spin basead