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As vesículas intervêm na migração celular

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A migração celular é importante para muitos aspectos da fisiologia animal, incluindo a resposta imune,integridade do tecido e desenvolvimento embrionário. Este processo é rigidamente controlado e quaisquer alterações podem resultar em doenças como inflamação ou câncer. O tráfego de membrana é um regulador chave da migração celular por meio do tráfego de receptores de superfície celular, incluindo integrinas, que se ligam à ECM.As integrinas são endocitadas e recicladas de volta à superfície da célula para quebrar e restabelecer os contatos celulares com a MEC durante a migração. Um exemplo prototípico é a integrina α5β1, que se liga à fibronectina. Neste estudo,demonstramos o envolvimento de Nano vesículas intracelulares (INVs) no tráfego de integrina α5β1 e migração celular. Descrevemos como a proteína semelhante a TPD52 TPD54 está localizada em INVs e mostramos que outros membros desta família,TPD52 e TPD53,também são proteínas INV.Isso nos permitiu documentar o complemento Rab GTPas

O complexo WAVE associa-se a locais de sela curvatura da membrana

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 As células manipulam a forma de suas membranas plasmáticas para executar funções fisiológicas que vão desde a construção das saliências que impulsionam a motilidade celular até a coordenação das deformações da membrana que permitem a endocitose. Este estudo mostra que o complexo Wave, que é complexo de proteínas de 5 subunidades da família de proteínas WASP, tem a capacidade de formar anéis de 230nm de largura que se localizam nas regiões de curvatura da membrana da sela. Isso pode explicar vários comportamentos celulares emergentes, como lamelipodios em expansão, auto endireitamento e a capacidade de células endoteliais de reconhecer e selar orifícios trans celulares. Tal complexo ajuda a compreender a morfogênese celular e a ativação do complexo Arp2/3.  Foram investigadas as características do complexo wave, organização que pode instruir a geração e dinâmica de lamelipodios (protrusões do citoesqueleto em forma de fita plana e presentes na periferia de uma célula em migração). Usan

Antibióticos beta-lactâmicos influenciam na heterorresistência

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A heterorresistência (HR) é uma modificação no subgrupo dentro da bactéria principal, com grandes capacidades de mutação, ou seja, dentro da bactéria principal existe outro grupo de bactérias que podem se modificar. Podendo apresentar nesse subgrupo mais resistência, em comparação a uma bactéria mais “básica” através do contato com o antibiótico.  Sendo assim, possuem uma taxa de multiplicação superior, caso entre em contato com determinado medicamento, diferentemente dos casos de bactérias mais simples. Que podem acabar sendo tratadas de maneira equivocada por causa dessa dificuldade em saber com exata certeza quantos tipos de bactérias estão no meio. Em suma, a heterorresistência e seus motivos para desenvolvimento ainda não possuem uma exata explicação. Para testes, essas bactérias foram postas juntas de antibióticos beta-lactâmicos (usados em infecções por cocos). O método utilizado foi de perfil de análise a população, no qual se introduz a bactéria num recipiente especial, com ap

A atividade do proteassoma contribui para sobrevivência do Caenorhabditis Elegans

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Defeitos na função mitocondrial ativam respostas compensatórias na célula. O estresse mitocondrial que é causado por proteínas não dobradas dentro da organela induz uma resposta transcricional (denominada "resposta de proteína mitocondrial não dobrada" [UPRmt]). O UPRmt aumenta o controle de qualidade da proteína mitocondrial. A disfunção mitocondrial frequentemente causa defeitos na importação de proteínas, resultando no acúmulo de proteínas mitocondriais fora da organela. Na levedura, as células respondem às proteínas mitocondriais mal direcionadas, aumentando a atividade do proteassoma no citosol (denominado "resposta de proteína não dobrada ativada por direcionamento incorreto de proteínas" [UPRam]). A presença e relevância desta resposta em eucariotos superiores não é clara. Aqui a Caenorhabditis elegans  leva à ativação do proteassoma e extensão do tempo de vida.  É importante ressaltar que o prolongamento da vida útil depende do proteassoma totalmente montado

Brigatinibe e dasatinibe são Drogas que salvam

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O neurofibromatose (NF2) tipo 2 é uma doença rara, que leva ao desenvolvimento de tumores de origem na deriva da crista neural. Schawannomas é uma enfermidade que está associado ao desenvolvimento de múltiplos meningiomas. Além disso, o schawannomas e os meningiomas são tumores intracraniano, mais comum a desativação do NF2.  Alguns estudos abordam a utilização de uma triagem de drogas de alto rendimento, para identificar compostos de desenvolvimento avançado e aprovados pela FDA (Órgão governamental de controle de medicamentos), ativos contra células tumorais, com essas abordagens identificamos pela primeira vez agentes que impactam positivos para o tratamento dos tumores, como um potente inibidor do crescimento de Schaeannoma e meningioma. Identificou-se novos agentes quimioterápicos (Brigatinibe e dasatinibe) para tumores associados a NF2, compostos em um formato de dose-resposta de alto rendimentos,os  compostos ativos foram selecionados usado algoritmos de análise de curso que atr

Alodinia está vinculado a dor neuropática

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A dor neuropática é o resultado de uma lesão no sistema nervoso, podendo ser provocada por uma doença, infecção ou uma disfunção do sistema nervoso, sendo assim um dos problemas mais desafiadores da medicina. É caracterizada por alodinia e hiperalgesia.  Alodinia é um sintoma comum e desconfortável em pacientes que apresentam dor devido a uma doença ou lesão no sistema nervoso, ou seja, é uma dor causada por um estímulo que normalmente não provoca dor, sendo classificado em três tipos: alodinia térmica, alodinia mecânica e alodinia tátil. Pacientes e animais sob estados de dor crônica apresentam aumento da ativação e reorganização somatotópica , cuja extensão está correlacionada com os níveis de intensidade da dor. Os estados de dor crônica também estão associados à remodelação da sinapse, aumento da atividade dos neurônios piramidais e diminuição da GABAérgica   subjacentes à plasticidade cortical somatossensorial associada à dor neuropática permanecem obscuros.   Estudos realizados e

A importância da VPS13D ao conectar o ER às Mitocôndrias e Peroxissomos via Miró

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Diante das descobertas recentes, é visto que a VPS13D é a proteína 13D associada à triagem de proteínas vacuolares, assim como, de fato é uma proteína de transporte de lipídios transmitindo esclarecimento para algumas propriedades moleculares. Nesse contexto, a VPS13D tem a capacidade de ligar as mitocôndrias ao ER e reconhece proteínas nas organelas responsáveis por localizar a proteína VAP na membrana de ER e a proteína Miro no OMM, embora suas funções não sejam completamente compreendidas. Ademais, as variantes do Miro presentes na emenda são direcionadas aos peroxissomos. Desse modo, VPS13D é a única proteína VPS13 de mamífero comprovada como essencial para a sobrevivência humana, ou seja, todo o seu processo de transporte é fundamental para a mitocôndria gerar energia e manter o corpo em funcionamento. À vista disso, a ausência completa de cada uma das outras três proteínas VPS13 seja compatível com a vida em humanos, com a decorrência de alguns defeitos de desenvolvimento (VPS13B