Ciência em Minutos

Defeitos na função mitocondrial ativam respostas compensatórias na célula. O estresse mitocondrial que é causado por proteínas não dobradas dentro da organela induz uma resposta transcricional (denominada "resposta de proteína mitocondrial não dobrada" [UPRmt]). O UPRmt aumenta o controle de qualidade da proteína mitocondrial. A disfunção mitocondrial frequentemente causa defeitos na importação de proteínas, resultando no acúmulo de proteínas mitocondriais fora da organela. Na levedura, as células respondem às proteínas mitocondriais mal direcionadas, aumentando a atividade do proteassoma no citosol (denominado "resposta de proteína não dobrada ativada por direcionamento incorreto de proteínas" [UPRam]). A presença e relevância desta resposta em eucariotos superiores não é clara. Aqui a Caenorhabditis elegans  leva à ativação do proteassoma e extensão do tempo de vida.  É importante ressaltar que o prolongamento da vida útil depende do proteassoma totalmente montado

O neurofibromatose (NF2) tipo 2 é uma doença rara, que leva ao desenvolvimento de tumores de origem na deriva da crista neural. Schawannomas é uma enfermidade que está associado ao desenvolvimento de múltiplos meningiomas. Além disso, o schawannomas e os meningiomas são tumores intracraniano, mais comum a desativação do NF2.  Alguns estudos abordam a utilização de uma triagem de drogas de alto rendimento, para identificar compostos de desenvolvimento avançado e aprovados pela FDA (Órgão governamental de controle de medicamentos), ativos contra células tumorais, com essas abordagens identificamos pela primeira vez agentes que impactam positivos para o tratamento dos tumores, como um potente inibidor do crescimento de Schaeannoma e meningioma. Identificou-se novos agentes quimioterápicos (Brigatinibe e dasatinibe) para tumores associados a NF2, compostos em um formato de dose-resposta de alto rendimentos,os  compostos ativos foram selecionados usado algoritmos de análise de curso que atr

A dor neuropática é o resultado de uma lesão no sistema nervoso, podendo ser provocada por uma doença, infecção ou uma disfunção do sistema nervoso, sendo assim um dos problemas mais desafiadores da medicina. É caracterizada por alodinia e hiperalgesia.  Alodinia é um sintoma comum e desconfortável em pacientes que apresentam dor devido a uma doença ou lesão no sistema nervoso, ou seja, é uma dor causada por um estímulo que normalmente não provoca dor, sendo classificado em três tipos: alodinia térmica, alodinia mecânica e alodinia tátil. Pacientes e animais sob estados de dor crônica apresentam aumento da ativação e reorganização somatotópica , cuja extensão está correlacionada com os níveis de intensidade da dor. Os estados de dor crônica também estão associados à remodelação da sinapse, aumento da atividade dos neurônios piramidais e diminuição da GABAérgica   subjacentes à plasticidade cortical somatossensorial associada à dor neuropática permanecem obscuros.   Estudos realizados e

Diante das descobertas recentes, é visto que a VPS13D é a proteína 13D associada à triagem de proteínas vacuolares, assim como, de fato é uma proteína de transporte de lipídios transmitindo esclarecimento para algumas propriedades moleculares. Nesse contexto, a VPS13D tem a capacidade de ligar as mitocôndrias ao ER e reconhece proteínas nas organelas responsáveis por localizar a proteína VAP na membrana de ER e a proteína Miro no OMM, embora suas funções não sejam completamente compreendidas. Ademais, as variantes do Miro presentes na emenda são direcionadas aos peroxissomos. Desse modo, VPS13D é a única proteína VPS13 de mamífero comprovada como essencial para a sobrevivência humana, ou seja, todo o seu processo de transporte é fundamental para a mitocôndria gerar energia e manter o corpo em funcionamento. À vista disso, a ausência completa de cada uma das outras três proteínas VPS13 seja compatível com a vida em humanos, com a decorrência de alguns defeitos de desenvolvimento (VPS13B

 Os peroxissomos são pequenas organelas intracelulares com uma membrana de bicamada lipídica, que se comunicam com outros compartimentos celulares pela transferência de vários metabólitos, por exemplo, o cálcio. Os íons de cálcio (Ca2+) desempenham um papel decisivo na regulação de muitos processos celulares e comunicação intercompartimental, entretanto, o excesso de Ca2 + organelar pode ser prejudicial à saúde e está associada à insuficiência cardíaca e lesão cerebral isquêmica. Nessa pesquisa, foi gerado sensores para avaliação do cálcio peroxissômico após estimulação farmacológica em células Hela (tipo de célula imortal usada ​​em pesquisas científicas) não-excitáveis e cardiomiócitos (fibra muscular cardíaca), focado na dinâmica do Ca2+ dos peroxissomos como uma das principais moléculas de sinalização na célula. Foi demonstrado que o Ca2+ entra nos peroxissomos das células HeLa, quando os estoques do retículo endoplasmático estão esgotados e quando o Ca2+ no citosol aumenta após a

O direcionamento dos nutrientes dentro do corpo humano após sua entrada no organismo é de vital importância para o desenvolvimento do indivíduo, visto que determinam o processo de síntese celular (anabolismo). O direcionamento para o meio intracelular ou extracelular sofre influência das condições fisiológicas e requer aminoácidos, sinais de fator de crescimento e um sistema para monitorar ambos os meios simultaneamente, além de montar uma resposta adequada. Esse sistema envolve a participação de um complexo de proteínas chamado de “mammalian Target of Rapamycin Complex 1” (mTORC1), que funciona como como um sensor de nutrientes e de sinais de crescimento.  O mTOR é uma proteína que possui um papel central no crescimento, proliferação e manutenção das células e compõe o complexo citado anteriormente. Ao ser estimulado, o mTORC1 promove um aumento no processo de síntese celular, consequentemente gerando um aumento celular. Sua ativação envolve seu recrutamento para a membrana do lisosso

A bomba de sódio-potássio (Na+,K+-ATPase) é responsável por manter a homeostase eletrolítica da célula, que é extremamente importante para o funcionamento celular. Essa enzima é capaz de catalisar o transporte ativo de Na+ e K+ pela membrana celular com gasto de ATP, e pode estar em duas conformações: E1 (fosforilado – afinidade pelo K+) e E2 (desfosforilado – afinidade pelo Na+). As funções neuronais estão intimamente ligadas aos íons e seus potenciais de ação através da membrana, logo a Na+,K+-ATPase se torna responsável pela manutenção dos gradientes iônicos e pela propagação do impulso nervoso. A inibição dessa ATPase tem sido associada a diversas neuropatias.  O artigo analisado utilizou duas aminas orgânicas inibitórias (TPA+ e EDA2+) para investigar a ligação do íon extracelular e as alterações conformacionais da enzima. Foi observado que ambas aminas competem com K+ extracelular, porém diferentes resultados foram obtidos para o Na+. O TPA+ se comporta como um inibidor estrito e