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A atividade do proteassoma contribui para sobrevivência do Caenorhabditis Elegans

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Defeitos na função mitocondrial ativam respostas compensatórias na célula. O estresse mitocondrial que é causado por proteínas não dobradas dentro da organela induz uma resposta transcricional (denominada "resposta de proteína mitocondrial não dobrada" [UPRmt]). O UPRmt aumenta o controle de qualidade da proteína mitocondrial. A disfunção mitocondrial frequentemente causa defeitos na importação de proteínas, resultando no acúmulo de proteínas mitocondriais fora da organela. Na levedura, as células respondem às proteínas mitocondriais mal direcionadas, aumentando a atividade do proteassoma no citosol (denominado "resposta de proteína não dobrada ativada por direcionamento incorreto de proteínas" [UPRam]). A presença e relevância desta resposta em eucariotos superiores não é clara. Aqui a Caenorhabditis elegans  leva à ativação do proteassoma e extensão do tempo de vida.  É importante ressaltar que o prolongamento da vida útil depende do proteassoma totalmente montado

Brigatinibe e dasatinibe são Drogas que salvam

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O neurofibromatose (NF2) tipo 2 é uma doença rara, que leva ao desenvolvimento de tumores de origem na deriva da crista neural. Schawannomas é uma enfermidade que está associado ao desenvolvimento de múltiplos meningiomas. Além disso, o schawannomas e os meningiomas são tumores intracraniano, mais comum a desativação do NF2.  Alguns estudos abordam a utilização de uma triagem de drogas de alto rendimento, para identificar compostos de desenvolvimento avançado e aprovados pela FDA (Órgão governamental de controle de medicamentos), ativos contra células tumorais, com essas abordagens identificamos pela primeira vez agentes que impactam positivos para o tratamento dos tumores, como um potente inibidor do crescimento de Schaeannoma e meningioma. Identificou-se novos agentes quimioterápicos (Brigatinibe e dasatinibe) para tumores associados a NF2, compostos em um formato de dose-resposta de alto rendimentos,os  compostos ativos foram selecionados usado algoritmos de análise de curso que atr

Alodinia está vinculado a dor neuropática

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A dor neuropática é o resultado de uma lesão no sistema nervoso, podendo ser provocada por uma doença, infecção ou uma disfunção do sistema nervoso, sendo assim um dos problemas mais desafiadores da medicina. É caracterizada por alodinia e hiperalgesia.  Alodinia é um sintoma comum e desconfortável em pacientes que apresentam dor devido a uma doença ou lesão no sistema nervoso, ou seja, é uma dor causada por um estímulo que normalmente não provoca dor, sendo classificado em três tipos: alodinia térmica, alodinia mecânica e alodinia tátil. Pacientes e animais sob estados de dor crônica apresentam aumento da ativação e reorganização somatotópica , cuja extensão está correlacionada com os níveis de intensidade da dor. Os estados de dor crônica também estão associados à remodelação da sinapse, aumento da atividade dos neurônios piramidais e diminuição da GABAérgica   subjacentes à plasticidade cortical somatossensorial associada à dor neuropática permanecem obscuros.   Estudos realizados e

A importância da VPS13D ao conectar o ER às Mitocôndrias e Peroxissomos via Miró

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Diante das descobertas recentes, é visto que a VPS13D é a proteína 13D associada à triagem de proteínas vacuolares, assim como, de fato é uma proteína de transporte de lipídios transmitindo esclarecimento para algumas propriedades moleculares. Nesse contexto, a VPS13D tem a capacidade de ligar as mitocôndrias ao ER e reconhece proteínas nas organelas responsáveis por localizar a proteína VAP na membrana de ER e a proteína Miro no OMM, embora suas funções não sejam completamente compreendidas. Ademais, as variantes do Miro presentes na emenda são direcionadas aos peroxissomos. Desse modo, VPS13D é a única proteína VPS13 de mamífero comprovada como essencial para a sobrevivência humana, ou seja, todo o seu processo de transporte é fundamental para a mitocôndria gerar energia e manter o corpo em funcionamento. À vista disso, a ausência completa de cada uma das outras três proteínas VPS13 seja compatível com a vida em humanos, com a decorrência de alguns defeitos de desenvolvimento (VPS13B

Os peroxissomos contribuem para a dinâmica do cálcio intracelular

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 Os peroxissomos são pequenas organelas intracelulares com uma membrana de bicamada lipídica, que se comunicam com outros compartimentos celulares pela transferência de vários metabólitos, por exemplo, o cálcio. Os íons de cálcio (Ca2+) desempenham um papel decisivo na regulação de muitos processos celulares e comunicação intercompartimental, entretanto, o excesso de Ca2 + organelar pode ser prejudicial à saúde e está associada à insuficiência cardíaca e lesão cerebral isquêmica. Nessa pesquisa, foi gerado sensores para avaliação do cálcio peroxissômico após estimulação farmacológica em células Hela (tipo de célula imortal usada ​​em pesquisas científicas) não-excitáveis e cardiomiócitos (fibra muscular cardíaca), focado na dinâmica do Ca2+ dos peroxissomos como uma das principais moléculas de sinalização na célula. Foi demonstrado que o Ca2+ entra nos peroxissomos das células HeLa, quando os estoques do retículo endoplasmático estão esgotados e quando o Ca2+ no citosol aumenta após a

mTORC1 – O processo de síntese celular

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O direcionamento dos nutrientes dentro do corpo humano após sua entrada no organismo é de vital importância para o desenvolvimento do indivíduo, visto que determinam o processo de síntese celular (anabolismo). O direcionamento para o meio intracelular ou extracelular sofre influência das condições fisiológicas e requer aminoácidos, sinais de fator de crescimento e um sistema para monitorar ambos os meios simultaneamente, além de montar uma resposta adequada. Esse sistema envolve a participação de um complexo de proteínas chamado de “mammalian Target of Rapamycin Complex 1” (mTORC1), que funciona como como um sensor de nutrientes e de sinais de crescimento.  O mTOR é uma proteína que possui um papel central no crescimento, proliferação e manutenção das células e compõe o complexo citado anteriormente. Ao ser estimulado, o mTORC1 promove um aumento no processo de síntese celular, consequentemente gerando um aumento celular. Sua ativação envolve seu recrutamento para a membrana do lisosso

EDA & EPA: Medalhas de prata no bloqueio

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A bomba de sódio-potássio (Na+,K+-ATPase) é responsável por manter a homeostase eletrolítica da célula, que é extremamente importante para o funcionamento celular. Essa enzima é capaz de catalisar o transporte ativo de Na+ e K+ pela membrana celular com gasto de ATP, e pode estar em duas conformações: E1 (fosforilado – afinidade pelo K+) e E2 (desfosforilado – afinidade pelo Na+). As funções neuronais estão intimamente ligadas aos íons e seus potenciais de ação através da membrana, logo a Na+,K+-ATPase se torna responsável pela manutenção dos gradientes iônicos e pela propagação do impulso nervoso. A inibição dessa ATPase tem sido associada a diversas neuropatias.  O artigo analisado utilizou duas aminas orgânicas inibitórias (TPA+ e EDA2+) para investigar a ligação do íon extracelular e as alterações conformacionais da enzima. Foi observado que ambas aminas competem com K+ extracelular, porém diferentes resultados foram obtidos para o Na+. O TPA+ se comporta como um inibidor estrito e