Vírus Rubéola no desenvolvimento embrionário

O vírus da RNA rubéola (RV) pode causar uma infecção intra-uterina. Como esses vírus são transmitidos da mãe infectada para o feto, eles afetam o desenvolvimento. No caso do RV teratogênico, os sintomas específicos para humanos são classificados como síndrome da rubéola congênita (RSC), com defeitos no desenvolvimento do ouvido, coração e olhos. Aplicamos o RV teratogênico em células-tronco pluripotentes induzidas por humanos (iPSCs) seguidas de diferenciação em células embrionárias. Na análise de retrato das assinaturas de expressão transcriptômica revelou que as células endodérmicas estavam menos relacionadas entre si do que suas contrapartes. Marcadores para endoderme definitivo aumentaram durante a infecção pelo RV. A correlação das alterações induzidas pelo RV durante a diferenciação das CPIs com os sintomas da RSC sugere mecanismos de comprometimento viral do desenvolvimento humano. Evidencia-se que RV é capaz de alterar níveis de proteínas importantes na embriogênese. A exemplo disso, tem-se a diminuição de SIX 3 e SIX 6, responsáveis pela formação dos olhos e FGF 17, como fator de crescimento de fibroblastos. Assim, essa infecção prejudica, também, a capacidade de adesão das iPSCs, causando deformações e alterações nos fatores de transcrição. Vale salientar que as cepas virais, do Wb-12 é teratogênico e do HPV-77 não. Entretanto, essas classificações não excluem nenhuma estirpe de causar má formações no feto, pois ambas reduzem os níveis de TGF-β, responsável por mediar a proliferação e diferenciação celular, juntamente com a desregulação proteínas importantes, sendo em Wb-12 mais evidente.  

Colaboradores
Millena de Oliveira Santos
Larissa Saldanha Fonseca

Professor
Diego Aguiar
Disciplina
Embriologia