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Células-tronco: O presente e o futuro da embriologia

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  O padrão embrionário de mamíferos e a formação de eixos são altamente complexos. Na gastrulação, fase do desenvolvimento embrionário, todo embrião sofre morfogênese coordenada para estabelecer o futuro plano corporal. Esse processo requer redes complexas de interações de sinalização, assim como transformações geométricas ao embrião. Também na gastrulação a simetria radial embrionária é quebrada para estabelecer o eixo anteroposterior e as camadas germinativas são posteriormente especificadas. Como o embrião pode fazer essa transformação complexa, é motivo de um grande estudo. Novos ¨insights¨ sobre a quebra de simetria tem surgido, como a embriologia baseada em células-tronco que consiste na cultura de linhagens celulares derivadas de embriões pré-implantados, isoladamente ou em combinação com o objetivo de investigar cada fator envolvido na padronização embrionária, levando a quebra de simetria e gastrulação. Existem alguns sistemas de plataformas baseadas em células-tronco in vitro

Makonde para “aquilo que te dobra” - Chycungunya

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O vírus Chikungunya (CHIKV) é um alfavírus transmitido por mosquitos que ressurgiu nas últimas décadas, causando epidemias de grande escala em muitas partes do mundo. O vírus foi isolado pela primeira vez de um paciente febril em 1952/53 no planalto de Makonde (Tanzânia) e recebeu o nome da palavra Makonde para “aquilo que te dobra”, descrevendo a postura característica de pacientes que sofrem de fortes dores nas articulações devido ao Infecção por CHIKV. A infecção por CHIKV leva a uma doença febril conhecida como febre chikungunya (CHIKF), que se caracteriza por dores articulares intensos e mialgia. Entre as manifestações atípicas do CHIKV descritas, artralgia grave e complicações neurológicas, como encefalite, meningite e síndrome de Guillain-Barré, são agora relatadas em muitos surtos. Além disso, também foram notificados casos de óbito, colocando o CHIKV como uma importante doença de saúde pública. A evolução do vírus, a globalização e as mudanças climáticas podem ter contribuído

De respiração celular à doenças mortais: A MITOCÔNDRIA

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As mitocôndrias são organelas fechadas por membrana dupla em células eucarióticas, primordiais para o metabolismo e sinalização celular, recebendo as principais vias metabólicas. Para poder cumprir todas essas funções, elas são altamente dinâmicas e sofrem constante remodelação da membrana durante a fusão e fissão mitocondrial. Como essas curvaturas de membrana são geradas e mantidas e os fatores envolvidos nesses processos ainda são desconhecidos. As mitocôndrias possuem não apenas curvatura/dinâmica de membrana complexa e os fatores envolvidos na membrana, mas também exibem composição lipídica definida e distribuição assimétrica de fosfolipídios. Alterações na composição de fosfolipídios podem afetar a integridade, permeabilidade e fluidez da membrana mitocondrial e, portanto, a estabilidade e a atividade de muitas proteínas associadas à membrana. A desregulação de fatores envolvidos na morfogênese da membrana mitocondrial, como defeitos em complexos de proteínas relevantes ou enzima

O início de tudo

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  Nos primeiros 7 dias de desenvolvimento o embrião passa de um zigoto fertilizado para um blastocisto, que é composto por: epiblasto, hipoblasto e trofectoderma. As células-tronco embrionárias humanas (hESCs) tornaram-se uma ferramenta valiosa para a compreensão da embriogênese, pois podem originar células derivadas de todas as três camadas germinativas, oferecendo informações valiosas sobre mecanismos pouco compreendidos que diz respeito à manutenção de sua identidade, potencial de diferenciação e dinâmica de sinalização. Sendo assim, há diferentes linhagens celulares como hiPSCs (células-tronco pluripotentes humanas) que podem ser usados para comparação com as hESCs, a fim de obter maiores conhecimentos sobre a natureza das transições do epiblasto humano in vitro. Já as células-tronco hipoblásticas são úteis para reconstituir a modelagem do hipoblasto humano (origem do endoderma do saco vitelino), porém não houve derivação de embriões humanos; contudo a endoderma extra-embrionária n

Hipóxia como um dos fatores aumentativos de estruturas

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  O microambiente celular, juntamente com os reguladores intrínsecos, molda a identidade e a capacidade de diferenciação das células-tronco. É sabido que células submetidas a baixas tensões de oxigênio, estimulam, dentre outros processos, a angiogênese. Diversos estudos em células-tronco embrionárias de camundongos e humanos revelaram que a hipóxia promove a diferenciação das ESC, especialmente as de linhagem endodérmicas além de serem implementadas em alguns protocolos que modelam o desenvolvimento de embriões de mamíferos em uma placa. No entanto, como a hipóxia influencia as redes de transição das células-tronco e as escolhas de linhagem, permanecem pouco compreendidas. Num estudo investigativo sobre os efeitos moleculares da hipóxia aguda e prolongada em células-tronco embrionárias e extra embrionárias, foi encontrada uma resposta transcricional temporal e específica de célula, incluindo uma assinatura de linha primitiva precoce em células-tronco embrionárias hipóxicas mediadas por

Sequenciamento de RNA de célula única (scRNA-seq)

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Uma das principais causas de mortalidade por câncer é do de pulmão. A heterogeneidade e a resistência limitam o tratamento, sendo ainda pouco compreendido. A tecnologia de sequenciamento de RNA de célula única (scRNA-seq) é um método altamente eficaz para caracterizar células únicas e esclarecer os mecanismos moleculares, fornecendo uma alta resolução de alterações transcriptômicas no nível de célula única. Desde a sua introdução, as abordagens de sequenciamento de RNA de célula única (scRNA-seq) revolucionaram o campo da genômica, pois criaram oportunidades sem precedentes para resolver a heterogeneidade celular, explorando perfis de expressão gênica em uma resolução de célula única. Podemos observar que essa tecnologia visa as descobertas e aplicações do scRNA-seq para identificar tipos de células, atividades e outras características que são importantes para a função de diferentes órgãos corporais. O presente estudo realizou o sequenciamento de RNA de célula única (scRNA-seq) de cânc

As Facetas da Dengue

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A doença epidemiológica denominada dengue, se classifica sendo uma arbovirose participante do gênero Flavivírus, causada, na América preferencialmente, pela picada do mosquito Aedes aegypti. Esta patologia pode dividir-se em dois diagnósticos: Dengue clássica, ou febre dengue (DF), e febre dengue hemorrágica (DHF), ambas contendo quatro sorotipos: DENV-1, DENV-2, DENV-3 e DENV-4. A DF é caracterizada por "doença febril aguda acompanhada por cefaléia e dores musculares e articulares" [MARZOCHI, 2005, apud OMS 1975)], já a DHF define-se por "doença febril aguda caracterizada clinicamente por uma diátese hemorrágica e uma tendência a evolução para a síndrome de choque (síndrome de choque por dengue -DDS) que pode ser fatal". [MARZOCHI, 2005, apud OMS 1986)]. Logo, a febre dengue hemorrágica apresenta-se de maneira mais intensa no indivíduo. A DHF acompanha a redução das plaquetas e o aumento significativo no número de glóbulos vermelhos, isso à influência de laço posit