Como os derivados de arginina alteram a estabilidade das membranas lipídicas

 

Os peptídeos de penetração celular (CPPS) são peptídeos que atravessam a membrana de diversas maneiras e conseguem internalizar substâncias. Por essa razão são muito visados pela indústria farmacêutica em futuros tratamentos, principalmente contra o câncer . Entre os CPPs mais relevantes estão os que possuem o aminoácido Arginina e seus derivados.O'Que se sabe até então é que os CPPs positivos atravessam a membrana negativa através de uma espécie de endocitose. E, sem via de energia, a translocação espontânea também foi demonstrada. O estudo procurou descobrir o modo de ação dos aminoácidos arginina na translocação dos CPPs. Foram usados métodos quantitativos : A microscopia de força atômica (AFM), cálculos de energia livre, dinâmica molecular (DM) e a espectroscopia de força de ruptura de ensaio.A combinação desses métodos mostrou como a arginina age contra a resistência da membrana na criação de poros. O resultado mostrou que os peptídeos com derivados de arginina : oligo-arginina(RN); cadeira lateral de arginina (RSide) e a poliargimina agiram induzindo poros em membranas lipídicas aniônicas de carga negativa. Criando uma tensão na linha da membrana, expandido lateralmente e reduzindo as forças de ruptura. Essas membranas lipídicas foram decisivas para a criação dos poros. O esqueleto de peptídico, em situações específicas, contribuíram para a formação dos mesmos. A conclusão foi importante para demonstrar que os derivados de arginina induzem os poros, porém os fazem de maneiras distintas. O RSide teve uma atuação mais ativa na redução da tensão da membrana, diminuindo a energia livre de nucleação dos poros e aumento da área por lipídios. Já o Oligo-arginina agiu criando uma camada no topo da bicamada lipídica negativa. A poliarginina agiu sobre os poros, porém sem desestabilizar a membrana. Os resultados podem ajudar a explicar como os CPPs, ricos em arginina, que atuam em ações antimicrobianas realizam suas atividades.

    Por Carla Cristina Martins de Aguiar e Gelrany Castro da Silva Rangel

    Postagem realizada pela colaboradora Fabíola Duarte, discente de Farmácia da UEZO.

    Docente: Diego Aguiar

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    Link do artigo: https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00249-021-01503-x