A sinalização de eritropoietina endógena a migração e o posicionamento de neurônios de alta camada no neocórtex em desenvolvimento

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Eritropoietina (EPO), é um hormônio glicoproteico que controla a produção de glóbulos vermelhos. São estabelecidos no sistema nervoso central e o potencial terapêutico da EPO tem sido explorado em estudos clínicos para tratamento de lesões cerebrais como hipóxia perinatal e prematuridade. A migração radial de neurônios excitantes neocorticais da zona ventricular e seu estabelecimento no neocórtex é um processo multipasso altamente regulamentado. Para abordar funções da sinalização da EPO na migração de células corticais, avaliamos a expressão de EPO e EPOR no córtex somatossensorial durante a migração radial e posicionamento de neurônios de camadas granulares e supra granulares. Fizemos hibridização in situ (ISH) para expressão EPO e EPOR RNA no córtex somatossensorial do rato no embrionário (E) dia 16 e 19, no dia pós-natal (P) 7 (P) do dia 7. O E16 ISH revelou presença de transcrição EPOR ao longo do córtex em desenvolvimento. Neocórtex E19 exibiu padrão diferenciado para transcrição EPOR, com forte rotulação das zonas ventriculares e subventriculares, parte inferior da zona intermédia (IZ) e placa cortical (CP). Observamos velocidades migratórias mais baixas nas células elétricas. Isso resultou em menos células que saíam do IZ em direção ao CP. As células LOF fizeram pausas com frequência durante a locomoção, levando uma velocidade média de células migratórias mais baixa no CP. Resultados revelam que a sinalização da EPO no cérebro é necessária para migração radial adequada e formação de camadas neocórtex. Em primeiro lugar, a redução da expressão EPOR nas células migratórias resultou na polarização e acumulação de células multipolares no IZ. Em segundo lugar, mostramos que EPOR também era essencial para locomoção gliofílica dos neurônios. Além disso, a redução do EPOR leva a disfunções somatossensoriais. A terapia com EPO mostrou resultados promissores contra lesões isquêmicas cerebrais. O tratamento da EPA é necessário uma investigação aprofundada sobre o efeito da sinalização intrínseca pós-natal no cérebro.  

Por Gelrany Castro da Silva Rangel e Carla Cristina Martins de Aguiar
Postagem realizada por Fabiola Duarte, discente de Farmácia da UEZO
Docente: Diego Aguiar

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