Remodelação Molecular da Matriz Extracelular na Evolução da Fibrose Hepática Humana
A matriz extracelular (ECM) é uma rede estrutural complexa não celular, que rodeia e suporta as células do tecido conjuntivo. Formando um andaime fibroso, o ECM fornece uma superfície para adesão celular, espaço para crescimento celular e migração, agem na sinalização celular. A remodelação contínua do ECM durante lesões hepáticas crônicas gera acúmulo excessivo de proteínas extracelulares levando assim à fibrose.
A descelularização hepática por perfusão portal é uma técnica atraente para todo o isolamento do andaime. Cinquenta e sete biópsias hepáticas descelularizadas foram processadas para avaliar as alterações moleculares do ECM ocorridas durante a progressão da fibrose em pacientes infectados pelo HCV.
Foi feito o isolamento do andaime do fígado humano estabelecendo um protocolo de duas etapas que requer uma biópsia hepática imersa. Na primeira etapa, o sangue foi retirado da biópsia hepática por meio de um tampão de lavagem, transformando assim a cor do tecido em marrom-amarelado em 24 horas. Na segunda etapa, após 48 horas de tampão de descelularização, foi gerado um andaime acelular translúcido, que manteve a forma bruta de uma biópsia hepática.
Este estudo descreve pela primeira vez o isolamento de andaimes ECM. A matriz hepática resultante mostra andaimes translúcidos, distribuição zonal de componentes do ECM. Os dados apoiam que a remodelação do ECM específico do cirrótico pode ser mediada pela superexpressão de proteínas envolvidas na formação de rede de colágeno e montagem de fibras elásticas.
A fibrose septal rica em fibras elásticas transversais é conhecida por ser mais resistente à degradação, contribuindo assim para a irreversibilidade da fibrose. Observou-se um acúmulo maciço de proteínas no ECM de pacientes cirróticos. Portanto, essas proteínas podem representar múltiplos alvos para desenvolver estratégias terapêuticas para facilitar a reversão da cirrose hepática.
Concluindo esse estudo contribuiu para o conhecimento da composição do ECM humano na progressão da fibrose hepática.
Discentes: Gelrany Castro da Silva Rangel e Carla Cristina Martins de Aguiar
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Link do artigo original:
https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0151736
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