Estratégias de tratamento para adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC)

O adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC)  é  uma neoplasia letal  projetada para se tornar uma das  principais causas  de mortes por  câncer, pois  o  diagnóstico tardio  e  a eficácia  limitada das opções de tratamento disponíveis  levam  a prognósticos  sombrios. A interação  complexa entre  células  cancerígenas  e  seu microambiente  continua  sendo  um  grande desafio  no  projeto  e  otimização  de estratégias  de tratamento  para adenocarcinoma ductal pancreático  (PDAC).  Investigações recentes demonstraram  que  terapias  combinadas mecanicamente  distintas  são  promissoras  para o  tratamento  de PDAC, fracasso  de muitas  terapêuticas  parcialmente  devido  ao clinicamente  validadas  em  obter  êxito  em  ensaios  clínicos.  Isso é  atribuído  à biologia  intrínseca do  PDAC  que  não  é  completamente  recapitulada na  maioria  dos modelos  pré-clínicos. O  PDAC  clínico  é  caracterizado  por  desmoplasia  excessiva tecido  conjuntivo  ou fibroso  geralmente  associado  a neoplasias  malignas) , (crescimento  de que  é  associada  ao encapsulamento  do  tumor  por  fibroblastos  associados  ao  câncer  (CAFS). CAFS  forma uma barreira densa  que  contribui  para  um  microambiente  tumoral  severo  com  fluxo sanguíneo  limitado  e  disponibilidade de nutrientes. Estratégias  terapêuticas  com  o  objetivo  de esgotar  o  estroma do  PDAC  obtiveram  resultados  pré. clínicos  promissores, mas  alcançaram resultados  ambíguos  ou desanimadores em ensaios  clínicos  devido  a efeitos  biológicos  imprevistos  e dosimetria os fibroblastos  associados  ao  câncer  e  as  células  estreladas  pancreáticas  têm sido  atribuídos recentemente  a um papel  de destaque no  fornecimento  de suporte  metabólico  às  células  PDAC.  O aumento  do  número  de vias  metabólicas  disponíveis  para as  células  cancerígenas, juntamente  com  o aumento  da plasticidade  metabólica, provavelmente  será vantajoso  para o  início  das descobertas  de escape  do  tratamento, indicando  que  restringir  o  metabolismo  do  câncer  é  uma estratégia promissora para superar  a resistência  ao  tratamento  induzida pelo  estroma e aumentar  as  terapias clínicas,  como  quimioterapia  com  oxaliplatina. 

Colaboradores

Jefferson Lino Nogueira

João Pedro Loureiro Furlan

Disciplina: Biologia Celular

Professor: Diego Aguiar

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Fonte: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961219305204