Vamos conversar sobre HIPERTERMIA MALIGNA!!!

A  hipertermia  maligna  (HM)  é uma doença  farmacogenética potencialmente  letal que  acomete indivíduos  geneticamente predispostos.  Costuma  se manifestar  quando indivíduos susceptíveis  são  expostos  a  certos fatores  (anestésicos  inalatórios, relaxantes musculares despolarizantes  ou  atividade  física extrema  em  ambientes  quentes,  p. ex.). Esses  agentes  desencadeiam um  acumulo  rápido  e  sustentado da  concentração  de  cálcio citoplasmático  (Ca2+cito)  induzido pela  hiperativação  dos  receptores de  rianodina  (RyR)  do músculo esquelético,  causando  uma alteração  profunda  na  homeostasia de  Ca2+  na  célula e  gerando  um estado  hipermetabólico  danoso  ao organismo. As  células  relaxadas  do músculo  mantêm  concentrações baixas  de  Ca2+cito,  mas  no momento  da  contração  precisam de  mais  íons.  Essa  suplementação é  feita  pela  liberação controlada  a partir  de  estoques  específicos (retículo  sarcoplasmático,  p.  ex.). Essa liberação  de  Ca2+  do  retículo para  o  citoplasma  se  dá  pelos  RyR. No  entanto,  pessoas  susceptíveis  à HM,  apresentam  RyR  mutantes. Estes  são fracos  e  promovem liberação  descontrolada  de  Ca2+ que  altera  a  homeostasia  da  célula  e leva  a  uma  aceleração  do metabolismo  e  atividade  contrátil  do  músculo  esquelético.   Os processos  de  contração  muscular  e  de  reabsorção  desse  excesso  de Ca2+ consomem  grandes quantidades  de  ATP  e  geram  um  excesso  de  calor  (hipertermia).  O esgotamento  dos  estoques  de  ATP causa  rigidez  muscular  e  resulta no  rompimento  da membrana  do músculo  esquelético  (rabdomiólise), com  o  extravasamento  dos  seus constituintes  (K+,  creatina, PO42-, mioglobina).  A  perda  do  K+ resulta em  acidose metabólica  e  arritmias cardíacas. O  metabolismo  acelerado gera  um  maior  consumo  de  O2 (hipóxia  celular),  acidose láctica progressiva  e  excesso  de  geração de  CO2. Os  primeiros  sintomas  são taquicardia,  hiperventilação, rigidez  muscular  localizada, cianose, arritmias,  sudorese  profunda  e hipertermia. Atualmente,  o  método padrão  para  o  diagnóstico  de sensibilidade  à  HM  é  o  teste de contratura  muscular  para exposição  ao  halotano-cafeína  e  o  único tratamento  é  o  uso de  dantroleno.   

Colaborador: Michelle André da Silva

Disciplina: Biofísica

Professor: Diego Aguiar

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Link original do artigo;

http://www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1800490115